Главная » 2017 » Октябрь » 31 » Фенилкетонурия
04:29
Фенилкетонурия
[править | править вики-текст]
Материал из Википедии — свободной энциклопедии


Перейти к: навигация, поиск



Фенилкетонурия

Фенилаланин

МКБ-10

E70.070.0

МКБ-9

270.1270.1

OMIM

261600

DiseasesDB

9987

MedlinePlus

001166

eMedicine

ped/1787 derm/712derm/712

MeSH

D010661

Фенилкетонури́я — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. При несоблюдении низкобелковой диеты сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития (фенилпировиноградной олигофрении). Одно из немногих наследственных заболеваний, поддающихся успешному лечению.

Содержание
 [скрыть] 

1 История
2 Этиология
3 Патогенез
4 Диагностика

4.1 Психическое состояние

5 Лечение и профилактика
6 Примечания
7 Ссылки

История[править | править вики-текст]
Открытие фенилкетонурии связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьёрна Фёллинга, описавшего в 1934 году гиперфенилаланинемию, ассоциированную с задержкой умственного развития[1]. В Норвегии заболевание также известно под названием «болезни Фёллинга» (норв. Føllings sykdom) в честь открывателя.
Успешное лечение впервые было разработано и проведено в Англии (Бирмингемский детский госпиталь) группой медиков под руководством Хорста Биккеля в начале 50-х годов XX века, однако настоящий успех пришёл только после широкого применения ранней диагностики фенилкетонурии по повышенному содержанию фенилаланина в крови у новорождённых (метод Гатри, разработанный и внедренный в 1958—1961 гг).
Со временем и накоплением опыта в диагностике и лечении фенилкетонурии стало ясно, что за это заболевание «отвечает» единственный ген, называемый PAH (англ.)русск.[2] (12q23.2[3]; ген фенилаланингидроксилазы[4]).
Выделены и описаны атипичные формы фенилкетонурии, разработаны новые методы лечения, в ближайшей перспективе — генотерапия этого тяжёлого заболевания, ставшего классическим образцом успешного оказания медицинской и организационной помощи при наследственной патологии.
Этиология[править | править вики-текст]
В большинстве случаев (классическая форма) заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин. До 1 % случаев фенилкетонурии представлено атипичными формами, связанными с мутациями в других генах, отвечающих за кодирование ферментов, обеспечивающих синтез кофактора фенилаланингидроксилазы — тетрагидробиоптерина (BH4). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Распространённость заболевания варьируется в различных группах населения. Например, среди европеоидных жителей США встречается в среднем в 1 случае на 10000.[5] Наиболее высокий уровень — в Турции: 1 из 2600. В Финляндии и Японии уровень фенилкетонурии крайне низок: менее 1 случая на 100000 рождений. В исследовании 1987 года в Словакии среди отдельных цыганских популяций были обнаружены сверхвысокие уровни фенилкетонурии из-за инбридинга: 1 случай на 40 рождений.[6]

Страна
Встречаемость заболевания

Китай
1 на 18000[7]

Финляндия
менее 1 на 100000[8]

Ирландия
1 на 4500[9]

Япония
1 на 120000[10]

Корея
1 на 41000[11]

Норвегия
1 на 13000[12]

Турция
1 на 2600

Индия
1 на 18300

США
1 на 15000[13]

Патогенез[править | править вики-текст]
Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фениломолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта у таких больных вплоть до идиотии. Окончательно механизм развития нарушений функций мозга при фенилкетонурии остаётся неясным. Среди причин также предполагается дефицит нейромедиаторов мозга, вызванный относительным снижением количества тирозина и других «больших» аминокислот, конкурирующих с фенилаланином при переносе через гемато-энцефалический барьер, и прямое токсическое действие фенилаланина.
Диагностика[править | править вики-текст]

В этом разделе не хватает ссылок на источники информации.
Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 21 августа 2015 года.

Производится полуколичественным тестом или количественным определением фенилаланина в крови. При нелеченных случаях возможно выявление продуктов распада фенилаланина (фенилкетонов) в моче (не ранее 10—12 дня жизни ребёнка). Также возможно определение активности фермента фенилаланингидроксилазы в биоптате печени и поиск мутаций в гене фенилаланингидроксилазы. Для диагностики 2 и 3 типа, связанных с мутацией в гене, отвечающем за синтез кофактора, необходимы дополнительные диагностические исследования.
В возрасте от 2—4 месяцев у больных появляются такие симптомы, как вялость, судороги, гиперрефлексия, «мышиный» запах пота и мочи[14] или «запах волка»[15], экзема. А также среди других симптомов отмечены: мышечная гипертензия, гиперкинезы, неустойчивая походка, при несоблюдении диеты светлеют глаза, волосы, кожа (по причине недостаточного количества в организме меланина, производного тирозина); судорожные припадки[16].
Психическое состояние[править | править вики-текст]
Фенилкетонурия сопровождается глубокой степенью умственной отсталости, обычно идиотией или имбецильностью[16]. Могут наблюдаться явления эхопраксии (повторение движений окружающих) и эхолалии (повторение речи)[16]. Для больных фенилкетонурией характерна вялость с редкими вспышками злобы и раздражительности[16].
Лечение и профилактика[править | править вики-текст]
При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей.
Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга.
Некоторые из современных газированных напитков, жевательных резинок и лекарственных препаратов содержат фенилаланин в форме дипептида (аспартам), о чём производители обязаны предупреждать на этикетке. Так, например, на этикетках ряда безалкогольных напитков после указания состава и пищевой ценности 100 мл напитка приводится следующее предупреждение: «Содержит источник фенилаланина. Противопоказано применение при фенилкетонурии».
При рождении ребёнка в роддомах на 3—4 сутки берут анализ крови и проводят неонатальный скрининг для обнаружения врождённых заболеваний обмена веществ. На этом этапе возможно обнаружение фенилкетонурии, и, как следствие, возможно раннее начало лечения для предотвращения необратимых последствий.
Лечение проводится в виде строгой диеты от обнаружения заболевания как минимум до полового созревания, многие авторы придерживаются мнения о необходимости пожизненной диеты. Диета исключает мясные, рыбные, молочные продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично, растительный белок. Дефицит белка восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Кормление грудью детей, больных фенилкетонурией, возможно и может быть успешным при соблюдении некоторых ограничений[17][18].
Расчет диеты для больного фенилкетонурией проводит врач с учётом потребности в фенилаланине и его допустимом количестве.
Допустимое количество фенилаланина для больных фенилкетонурией[19]

Возраст детей
Суточное количество фенилаланина (мг/кг массы тела)

До 2 мес.
60

2—3 мес.
60—55

3—6 мес.
55—45

6—12 мес.
45—35

1—1,5 года
35—30

1,5—3 года
30—25

3—6 лет
25—15

Старше 6 лет
15—10

Некоторые (мягкие) формы заболевания поддаются лечению кофактором (тетрагидробиоптерином) поражённого фермента (фенилаланингидроксилазы). Разрабатываются новые подходы к лечению фенилкетонурии — использование заместительной терапии фенилаланинлиазой (PAL) — растительным ферментом, превращающим фенилаланин в безвредные метаболиты, и генотерапия на основе введения в организм вирусного вектора, содержащего ген фенилаланингидроксилазы. Эти методы пока не вышли из стен лабораторий. Атипичные формы не поддаются диетотерапии и лечатся только введением препаратов тетрагидробиоптерина или его синтетических аналогов (сапроптерин[20][неавторитетный источник? 428 дней]).
Примечания[править | править вики-текст]
↑ Показывать компактно

↑ Folling, A. (1934). «Ueber Ausscheidung von Phenylbrenztraubensaeure in den Harn als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbezillitaet». Ztschr. Physiol. Chem. 227: 169–176.
↑ Heidi Chial Rare Genetic Disorders: Learning About Genetic Disease Through Gene Mapping, SNPs, and Microarray Data // Nature Education. — 2008. — № 1. — С. 192.
↑ PHENYLKETONURIA; PKU // Online Mendelian Inheritance in Man
↑ Ген фенилаланингидроксилазы: мутации и фенилкетонурия
↑ Bickel, H.;, Bachmann, C.; Beckers, R.; Brandt, N.J.; Clayton, B.E.; Corrado, G; et al. (1981). «Neonatal mass screening for metabolic disorders: summary of recent sessions of the committee of experts to study inborn metabolic diseases». public health committee, Eur. J. Pediatr.: 133–139. DOI:10.1007/BF00441305.
↑ Ferák, V.;, Siváková, D.; Sieglová, Z. (1987). «Slovenskí Cigáni (Rómovia) – populácia s najvyšším koeficientom inbrídingu v Európe.». Bratislavské lekárske listy (Bratislava Medical Journal) 87: 168–175.
↑ Liu, S.R.; Zuo, Q.H. (1986). «Newborn screening for phenylketonuria in eleven districts». Chin. Med. J. 99: 113–118.
↑ Guldberg, P., Henriksen, K. F., Sipila, I., Guttler, F., de la Chapelle, A. (1995). «Phenylketonuria in a low incidence population: molecular characterization of mutations in Finland». Journal of Medical Genetics 32 (12): 976–978. DOI:10.1136/jmg.32.12.976. PMID 8825928.
↑ DiLella, A. G., Kwok, S. C. M., Ledley, F. D., Marvit, J., Woo, S. L. C. (1986). «Molecular structure and polymorphic map of the human phenylalanine hydroxylase gene». Biochemistry 25 (4): 743–749. DOI:10.1021/bi00352a001. PMID 3008810.
↑ Aoki, K.; Wada, Y. (1988). «Outcome of the patients detected by newborn screening in Japan». Acta Paediatr. Jpn. 30 (4): 429–434. DOI:10.1111/j.1442-200X.1988.tb02533.x. PMID 3150232.
↑ Lee, D.H.; Koo, S.K.; Lee, K.S.; Yeon, Y.J.; Oh, H.J.; Kim, S.W.;Lee, S.J. ; Kim, S.S.; Lee, J.E.; Jo, I.; Jung, S.C. (2004). «The molecular basis of phenylketonuria in Koreans». Journal of Human Genetics 49 (1): 617–621. DOI:10.1007/s10038-004-0197-5. PMID 15503242.
↑ Oslo universitetssykehus
↑ Medscape: Medscape Access. Emedicine.medscape.com. Проверено 26 января 2013.
↑ Литвицкий П. Ф. Моногенные формы патологии, наиболее часто встречающиеся в клинической практике — Фенилкетонурия // Клиническая патофизиология: учебник. — М.: Практическая медицина, 2015. — С. 92. — 776 с. — ISBN 978-5-98811-349-2.
↑ Умственная отсталость // Психиатрия: национальное руководство / под ред. Т. Б. Дмитриевой, В. Н. Краснова, Н. Г. Незнанова, В. Я. Семке, А. С. Тиганова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — С. 666. — 1000 с. — ISBN 978-5-9704-2030-0.
↑ Перейти к: 1 2 3 4 О. В. Кербиков, М. В. Коркина, Р. А. Наджаров, А. В. Снежневский. Разновидности олигофрений. Фенилпировиноградная олигофрения // Психиатрия. — 2. — М.: Медицина, 1968. — С. 403.
↑ LLLI: Кормление ребенка, больного фенилкетонурией / Терри Гроссмайер, Breastfeeding a Baby with PKU / New Beginnings, сентябрь-октябрь 1998 года, 153-156 стр.  (рус.)
↑  (недоступная ссылка с 22-08-2016 [428 дней])National PKU News: Tips for Breastfeeding a Baby with PKU  (англ.)
↑ Принципы лечения детей, больных фенилкетонурией. — Екатеринбург, 2005, с. 14
↑ KUVAN, Prescription Medicine for PKU, BioMarin Pharmaceutical Inc.

Ссылки[править | править вики-текст]

Сайт Латыпова с научной и популярной информацией по фенилкетонурии
Фенилкетонурия: причины, симптомы, лечение // Журнал «9 Месяцев», № 04, 2004
Информационный интернет-журнал и форум для родителей детей больных фенилкетонурией, 2007—2011
Сайт московской организации помощи больным фенилкетонурией («Общество пациентов с фенилкетонурией»), 2014


Источник — «https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Фенилкетонурия&oldid=87244118»
Категории: Заболевания по алфавитуНаследственные нарушения обменаМетаболические заболеванияЗаболевания, ассоциирующиеся с психическими расстройствамиЗаболевания, приводящие к умственной отсталостиСкрытые категории: Википедия:Статьи с нерабочими ссылками с августа 2016Страницы, использующие волшебные ссылки PMIDСтраницы, использующие волшебные ссылки ISBNВикипедия:Статьи с переопределением значения из ВикиданныхВикипедия:Статьи с разделами без ссылок на источники с августа 2015 годаВикипедия:Статьи без источников (тип: болезнь)Википедия:Неавторитетный источник с августа 2016Статьи с утверждениями, основанными на неавторитетном источнике
Просмотров: 239 | Добавил: nataliya_igorevna_1969 | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
avatar